Dev Cell | 孟卓贤团队揭示BAF60C通过β细胞-巨噬细胞通讯调控胰岛稳态新机制

2026年3月9日，浙江大学基础医学院孟卓贤教授团队联合浙江大学医学院附属第二医院严盛教授团队在Developmental Cell在线发表题为“BAF60C links nucleolar stress to β cell dysfunction in type 2 diabetes through controlling Reg3b mRNA decay”的研究论文。

该研究首次揭示，β细胞中的BAF60C是连接β细胞内在稳态与胰岛免疫微环境重塑的重要调控因子。研究表明，在糖尿病相关代谢应激状态下，β细胞中BAF60C表达降低，并伴随核仁应激增强；BAF60C通过与RNA结合蛋白NPM1及Reg3b mRNA形成调控复合体，维持Reg3b mRNA稳定性并促进REG3B表达与分泌；而REG3B作为β细胞来源的分泌因子，可抑制促炎巨噬细胞活化，减轻胰岛炎症，进而保护β细胞功能。运动干预可恢复BAF60C-REG3B轴并改善胰岛炎症与糖代谢稳态。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580726000717?via%3Dihub

图1. T2D的进展与核仁应激相关

(A–C) 代表性TEM图像及来自普通饲料组与饲喂6个月高脂饮食小鼠的胰岛β细胞定量分析 (A)，CTR（对照）组与ob/ob小鼠 (B)，以及CTR组与db/db小鼠 (n = 3–5只小鼠/组) (C)。 (D) 代表性TEM图像及经过PA和TNF-α (PT)处理24小时的人类胰岛β细胞的定量分析。

文章中应用透射电镜技术（TEM）明确T2D相关β细胞存在核仁应激：在高脂饮食（HFD）诱导肥胖小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠及T2D患者的β细胞中，均观察到核仁体积显著增大，且NPM1从核仁向核质移位，证实核仁应激与β细胞功能障碍相关。验证BAF60C对β细胞核仁形态的调控：β细胞特异性BAF60C敲除（BcBKO）小鼠的β细胞核仁体积增大，而过表达BAF60C（BcBKI）则缩小核仁体积，证明BAF60C可抑制核仁应激。排除其他细胞器损伤的干扰：在BcBKO小鼠中，TEM显示内质网、线粒体等细胞器形态正常，说明核仁应激是BAF60C缺失导致β细胞功能障碍的核心相关表型，而非其他细胞器损伤。

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