免疫电镜技术助力林贤丰/陈鹏飞/范顺武合作开发驱动濒死细胞复苏以促进组织修复的新治疗策略

裂解性程序性死亡（Lytic PCD）在组织修复中具有双面性：一方面通过释放DAMPs加剧炎症、阻碍修复；另一方面，GSDMD与MLKL形成的膜孔洞可作为促修复因子的释放通道。传统观点认为Lytic PCD不可逆，现有干预策略聚焦于用小分子抑制剂阻断死亡启动，但存在脱靶效应且抑制促修复因子释放。近期研究发现，Lytic PCD进程中存在一个过渡性的“濒死阶段”——当细胞膜修复能力超过死亡执行蛋白的打孔能力时，细胞存在复苏可能。然而，濒死细胞的生物学特征、增强其膜修复能力的策略及复苏细胞在组织修复中的作用尚未被系统阐明。

浙江大学林贤丰、陈鹏飞、范顺武团队在《Nature Communications》发表研究，提出“濒死细胞复苏”策略。研究发现，濒死细胞主动摄取大量细胞外囊泡（EVs）以增强膜修复。人工制备的仿EVs纳米血小板囊泡（NPVs）可通过SNARE介导的膜融合显著提升濒死细胞膜修复能力，成功促使其复苏。复苏后的细胞经Erk/MAPK通路激活，分泌前列腺素E2（PGE2）与N1-乙酰亚精胺（N1-AcSPD），进而上调组织Wnt/β-catenin信号，促进修复。在糖尿病创面、缺血皮瓣和脊髓损伤小鼠模型中，NPVs治疗有效减轻坏死性凋亡、缓解炎症并加速愈合。该策略规避了小分子抑制剂的脱靶效应与治疗悖论，为Lytic PCD相关组织修复障碍提供了新思路。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71653-z

免疫电镜技术对NPVs亚细胞分布进行原位成像

在溶解性 regulated cell death（RCD）过程中，濒死细胞膜完整性严重受损，其命运取决于膜损伤与修复的平衡。为阐明人工制备的纳米血小板囊泡（NPVs）是否以及如何通过膜融合修复濒死细胞膜，研究团队采用免疫电镜CD41胶体金标记技术，对濒死细胞中NPVs的亚细胞分布进行原位高精度成像。免疫电镜结果显示，在正常细胞中，NPVs极少与质膜共定位；而在濒死细胞中，大量CD41金颗粒明显富集于质膜附近，并呈现与质膜融合的形态特征，表明NPVs通过膜融合直接参与质膜修复。进一步观察发现，部分NPVs存在于膜完整性受损的内体中，或以游离形式存在于胞质，而未被溶酶体或内体包裹，提示其可能模拟溶酶体胞吐机制向质膜转运并融合。该研究从形态学层面首次直接证实了外源性NPVs可通过膜融合方式增强濒死细胞的膜修复能力，为“濒死细胞复苏”治疗策略提供了关键结构学证据，推动了基于细胞膜修复的溶性RCD干预新范式的发展。相关成果于2026年发表于《Nature Communications》。

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Tecnai G2 Spirit 120kV冷冻电镜

主要用途：凭借稳定的系统保护外壳、恒定功率透镜提高操作稳定性，实现样品内部超微结构快速成像，可广泛应用于蛋白、病毒、细胞、组织树脂切片等样品常温电镜和冷冻电镜观察， 可以用于低电子剂量成像，电子断层成像。

仪器性能：20-120kV高压，高对比度，点分辨率0.34nm，线分辨率0.20 nm，放大倍数22x - 340,000x, 扫透模式分辨率5nm, 焦距 6.1mm, 物镜球差 6.3mm,；一个固定一级聚光镜光阑，四个可换二级聚光镜光阑，四个可换物镜光阑，Biotwin物镜系统。