浙江大学周以侹团队揭示多聚谷氨酰胺突变导致成骨发育不良的机制——激光共聚焦显微镜成像揭示蛋白异常凝聚
2026-06-30 12:50 发布人：系统管理员2026年3月27日，浙江大学基础医学院周以侹课题组在《Cell Reports》期刊在线发表题为“Polyglutamine homorepeat regulates Runx2 condensation and cellular localization in a KPNA3-dependent manner”的研究论文。该研究阐明了Runx2蛋白中多聚谷氨酰胺（polyQ）序列删除突变导致成骨发育不良的分子机理。研究发现，polyQ的删除会导致Runx2蛋白在细胞质中发生异常凝聚，而这一过程与其入核转运受体KPNA3的结合受损密切相关。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124726002834
野生型Runx2（上）呈弥散性核定位，而polyQ删除突变体（下）在细胞质中形成异常聚集体
研究通过借助中心高分辨激光共聚焦显微镜Zeiss LSM 800，通过高分辨率成像和荧光漂白恢复（FRAP）技术，完成了关键的数据采集和分析。
团队利用激光共聚焦显微镜，为揭示polyQ删除导致Runx2蛋白异常相分离的分子机制提供了核心实验证据：
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高分辨率成像：直观呈现了突变蛋白从细胞核转位至细胞质并发生聚集的亚细胞定位变化；
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荧光漂白恢复（FRAP）：量化了突变体凝聚体从液态向凝胶态转变的动态物理性质改变；
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多维度验证：结合结构预测与细胞成像，证实了KPNA3通过“空间位阻模型”调控Runx2凝聚态的关键作用。
关于我们：
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Zeiss LSM800激光共聚焦显微镜
主要用途：可广泛应用于多色荧光成像、亚细胞结构定位、蛋白质动态追踪、荧光漂白恢复（FRAP）等活细胞及固定样品观察
仪器性能：配备405nm、488nm、561nm、640nm等激光器；10x、20x、40x、63x（油镜）物镜；高灵敏度GaAsP检测器；全自动倒置显微镜平台；可进行时间序列成像、多位点成像及光谱扫描
核心功能：支持FRAP、FRET等光操作实验，适用于研究蛋白质动力学、相分离及分子互作
咨询/预约电话：0571-88981930
预约网站：https://atc.zju.edu.cn/
微信公众号：CCEM-ZJU
地址：浙江大学紫金港校区医学院科研楼A一层
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